最新好消息：新的艾滋病候选治疗药物出现！

2020艾滋病最新好消息一：新的艾滋病候选治疗药物出现！

英国《自然》杂志近日发表一项最新药物发现，美国科学家团队报告了一种全新的长效抗逆转录病毒药物，展现出治疗HIV（人类免疫缺陷病毒）感染的潜力。初步临床研究显示，HIV感染者单剂注射这种药物后，体内的病毒载量减少了，并且药物在注射6个多月后在体内仍保持活性。

图片展示了HIV病毒内部以及在小分子（青绿色）蛋白结合物作用下衣壳(品红色)完整性受破坏的场景，受破坏的衣壳无法继续将HIV基因组（白色）与逆转录酶（紫色）和整合酶（蓝色）完好包裹在一起，无法支撑病毒复制。（图片来自Random42）自然科研供图

现阶段，全人类针对艾滋病（AIDS）的治疗主要依赖高效抗逆转录病毒疗法。HIV是一种逆转录病毒，其逆转录过程是在病毒逆转录酶的作用下完成的。而人类采取的抗逆转录病毒治疗，正是将HIV感染从一种致命的疾病转化成一种可控的慢性疾病。不过，这也意味着艾滋病病人需要每天注射药物，对其产生依赖，并有可能导致抗药性HIV的产生，严重削弱治疗效果。研究认为，需要新的长效药物，使那些体内含HIV耐药株的患者有更多的治疗选择，也有助于患者坚持治疗方案。

2020艾滋病最新好消息二：“GS-6207”成为联合疗法的理想补充

美国加州的吉利德公司科学家斯蒂芬·杨特及其同事，描述了他们研发的一种名为“GS-6207”的小分子，“GS-6207”可以破坏HIV“衣壳”——包裹病毒基因组的蛋白质外壳。在过去研究的基础上，研究人员设计出了“GS-6207”，使之与病毒衣壳蛋白紧密结合，从而干扰病毒复制。

研究团队发现，在实验中，“GS-6207”表现出对多个HIV毒株的有效活性，并能和已获批的抗逆转录病毒药物协同作用，使之成为联合疗法的一个理想补充。

根据一项包含40名健康个体的临床研究，“GS-6207”通过注射给药整体是安全的，耐受良好，而且在注射6个多月后仍在体内保持活性。

团队后续在32名感染了HIV-1但未治疗的病人中开展了1期临床试验，结果显示在治疗9天后，患者体内的病毒载量减少了（但并未完全清除）。

大部分用于治疗HIV的小分子抗逆转录病毒药物是通过干扰病毒酶发挥作用，但是此次的最新发现支持通过靶向病毒衣壳蛋白来治疗HIV感染。

研究人员表示，这种小分子不需要频繁给药，因此有可能成为预防风险群体感染HIV的候选药物，这一点还需要在未来的研究中展开进一步测试。

2020艾滋病最新好消息三：迄今最强大的潜伏逆转方法可提高HIV清除几率

英国《自然》杂志近日发表的最新动物研究显示，科学家通过两种方法来逆转艾滋病病毒的潜伏，将能提高清除该病毒的几率。这种“激活”隐藏病毒的手段，属于迄今最强大的潜伏逆转方法，其为医学界进一步理解病毒逆转维持机制打开了一扇新的大门。

获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）是由人免疫缺陷病毒（HIV）引起的严重传染性疾病，而HIV就是一种逆转录病毒。但是，目前的抗逆转录病毒治疗，无法彻底清除HIV感染，因为这种病毒会在细胞中潜伏，以此方式“躲避”免疫系统。因此，在长期病毒抑制治疗后清除艾滋病病毒感染一直是研究的焦点。

按照科学家们设计的“激活并杀死”（shock and kill）的方法，需要先将病毒从潜伏的受感染细胞中驱赶出来，再进行清除。不过，目前“激活”隐藏病毒的方法一直不算成功或有效。

而此次，两项研究利用不同的方法成功激活了恒河猴体内的猴免疫缺陷病毒（SIV）以及人源化小鼠体内的艾滋病病毒。美国埃默里大学科学家古伊朵·赛尔维斯特里及其同事使用了一种联合方法，可以激活白介素-15（免疫响应必不可少的信号分子），并清除CD8+淋巴细胞（被认为能抑制病毒转录的免疫细胞）。这种方法可以显著而持续地激活所有被处理动物体内的病毒。

在第二篇论文中，美国北卡罗来纳大学教堂山分校科学家维克多·哥西亚及其同事使用的一种药物能激活NF-kappaB信号通路，该通路可以触发艾滋病病毒基因的表达，让病毒更容易被清除。

在论文随附的新闻与观点文章中，美国布莱根妇女医院马西亚斯·里克特菲尔德表示，虽然这两种“激活”方法还要结合后续的“杀死”步骤，才能清除重新激活的病毒，但它们属于迄今演示过的最强大的潜伏逆转方法，并为人类理解病毒逆转维持机制提供了新认识。

2020艾滋病最新好消息四：新疫苗降低中和抗体效能阈值

美国斯坦福大学Bali Pulendran，埃默里大学Rama R.Amara、Eric Hunter、Cynthia A.Derdeyn，明尼苏达大学David Masopust等研究人员合作发现，即使在中和抗体效价较低的情况下，T细胞诱导型疫苗也能持久预防黏膜SHIV感染。近日，《自然—医学》在线发表了这一成果。

最近HIV疫苗方面的工作集中于诱导广泛的中和抗体，但同时引起中和抗体（nAb）和细胞应答可能更好。研究人员使用了HIV包膜三聚体来免疫猕猴，可单独诱导nAb，或者与异源病毒载体一起诱导nAb和细胞免疫，包括CD8+组织驻留性记忆T细胞。在用自体病毒对阴道进行10次感染后，两个疫苗组的保护率分别为53.3％和66.7％。nAb效价大于300通常与保护作用有关，但在异源病毒载体加nAb组中，效价小于300也足够。

在该组中，保护是持久的，因为动物在5个月后又抵抗了6次感染。离体阴道组织培养物中T细胞的抗原刺激触发了髓样和CD4+T细胞中的抗病毒反应。研究人员认为，细胞免疫反应可以降低实现高效和持久保护所需的nAb阈值。